Лечение на ревматоиден артрит с метотрексат

В съответствие с препоръките на Европейската антиревматична лига веднага след диагнозата се предписва метотрексат при ревматоиден артрит. Експерти от Американския колеж по ревматология също предлагат да се приложи първо „златният стандарт“ за лечение на системно заболяване. Наркотикът отговаря на принципите на програмата „Treat to Target (T2T)“, разработена през 2008 г. от представители на 25 страни в Европа, Северна и Латинска Америка, Австралия и Япония. Той включва стратегически терапевтични подходи, които осигуряват най-добри резултати при лечението на патологията.

Описание на лекарството Methotrexate

Метотрексат е цитотоксично лекарство от групата на антиметаболитите, антагонисти на фолиевата киселина. Цитостатичните лекарства се наричат ​​противотуморни лекарства, които нарушават растежа и развитието на тъкани, включително злокачествени. Те оказват негативно влияние върху механизма на клетъчното делене и възстановяване. Най-бързо разделящите се клетки са най-чувствителни към цитостатици, включително клетки на костен мозък. Поради това свойство, цитотоксични лекарства се използват за лечение на автоимунни заболявания. Подтискайки образуването на левкоцити в хематопоетичната тъкан на костния мозък, те потискат имунитета.

Имуносупресивната терапия е основата за лечението на ревматоиден артрит, тъй като заболяването е автоимунно. При автоимунни патологии защитните сили на тялото започват да се борят със собствените си клетки, унищожавайки здрави стави, тъкани и органи. Имуносупресивната терапия спира развитието на симптомите и инхибира разрушителните процеси в ставите. Цитостатиката ограничава растежа на съединителната тъкан в ставата, което постепенно унищожава хрущяла и субхондралната кост (в съседство с артикулацията, покрита с хрущялна тъкан).

Действието на метотрексат се основава на блокирането на дихидрофолатната редуктаза (ензим, който разцепва фолиевата киселина). Лекарството нарушава синтеза на тимидин монофосфат от дизоксиуридин монофосфат, блокирайки образуването на ДНК, РНК и протеини. Той не позволява на клетките да навлязат в период S (фазата на синтез на дъщерната ДНК молекула върху матрицата на родителската ДНК молекула).

Метотрексат се отнася до лекарства от първа линия, използвани при изходното лечение на ревматоиден артрит. Той потиска производството не само на имунокомпетентни клетки, но и синовиоцити (клетки на синовиалната мембрана) и фибробласти (основните клетки на съединителната тъкан). Инхибирането на възпроизвеждането на тези клетки помага да се предотврати деформация и възпаление на ставата. Метотрексат спира костни ерозии, които възникват в резултат на атака на активно разширяващи се тъкани на синовиалната мембрана на ставата.

Метотрексат при ревматоиден артрит прави възможно постигането на стабилна ремисия. Клиничният ефект остава дори след отмяната му.

Токсичност на метотрексат

Метотрексат е най-токсичният антагонист на фолиевата киселина. Поради нарушаването на метилирането на деоксиуридин монофосфат се извършва натрупването и частичното му превръщане в дезоксиуридин трифосфат. Деоксиуридин трифосфатът се концентрира в клетка и се вмъква в ДНК, причинявайки синтеза на дефектна ДНК. В него тимидинът частично се замества от уридин. В резултат на патологичните процеси се развива мегалобластна анемия.

Мегалобластната анемия е състояние, при което в организма се наблюдава недостиг на витамин В12 и фолиева киселина. Фолиевата киселина (заедно с желязото) участва в синтеза на еритроцитите. Тези кръвни клетки играят важна роля в хематопоезата и функционирането на целия организъм.

При дефицит на фолиева киселина се образуват червени кръвни клетки, които имат форма и размер. Те се наричат ​​мегалобласти. Мегалобластната анемия причинява кислородното гладуване на тялото. Ако патологичното състояние се наблюдава дълго време, това води до дегенерация на нервната система.

При лечението на метотрексат има странични реакции, характерни за мегалопластичната анемия. Има потискане на хематопоезата. Когато препоръчителните дози надхвърлят следното:

• гадене;
• повръщане;
• диария.

Ако при наличие на такива симптоми лекарственият продукт не се премахва, развиват се сериозни заболявания на храносмилателния тракт. Понякога се наблюдава бъбречна тубулна ацидоза (намалена продукция на уринарна киселина) и кортикална слепота (нарушена зрителна функция).

Метотрексат в тялото практически не се разтваря. Той се разпределя в биологични течности и 80-90% се екскретира чрез бъбреците в непроменена форма. В случай на нарушения на бъбреците, наркотикът се натрупва в кръвта. Неговите високи концентрации могат да причинят увреждане на бъбреците.

При продължително лечение може да се развие цироза и остеопороза (особено в детска възраст). На фона на приемането на Methotrexate, има:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствителност към светлина;
• хиперпигментация на кожата;
• фотофобия;
• ожулвания;
• конюнктивит;
• сълзене на очите;
• треска.

Много рядко, резултатът от лечението с Methotrexat е алопеция (косопад) и пневмонит (атипичен възпалителен процес в белите дробове).

Метотрексат и фолиева киселина

Извършените проучвания потвърждават връзката на проявата на странични ефекти при лечението на метотрексат с дефицит на организма от фолиева киселина. В процеса на лечение на ревматоиден артрит, клетъчните запаси от фолат бързо намаляват. В същото време се наблюдава повишаване на концентрацията на хомоцистеин. Хомоцистеинът е аминокиселина, която се образува по време на метаболизма на метионина. Разделянето на хомоцистеин изисква достатъчно количество фолиева киселина. Ако е недостатъчно, нивото на хомоцистеин в кръвта се увеличава критично. Неговата висока концентрация увеличава риска от атеросклеротично съдово заболяване и ускорява процесите на тромбоза.

Голямо увеличение на концентрацията на хомоцистеин се дължи на склонността му към натрупване при пациенти с ревматоиден артрит. Лечението на метотрексат усилва отрицателния процес, особено на етап, когато постигането на терапевтичен ефект изисква увеличаване на дозите на лекарството.

Прилагането на фолиева киселина по време на терапия с метотрексат може да намали опасното ниво на хомоцистеин и да намали вероятността от нежелани последствия. Той спомага за намаляване на риска от развитие на критични състояния при пациенти, които имат съпътстващи сърдечно-съдови заболявания.

Лечението с фолиева киселина също избягва други нежелани реакции, които се появяват при лечението с метотрексат. Ако се предписва веднага след началото на курса на лечение с основното лекарство или през първите 6 месеца от лечението, честотата на възникване на нарушения от стомашно-чревния тракт се намалява с 70%. Фолиевата киселина помага да се сведе до минимум рискът от заболявания на лигавиците и алопеция.

Фолиевата киселина при ревматоиден артрит се приема ежедневно през целия период на лечение с метотрексат. Дозата на лекарството се избира индивидуално от лекаря. Изключението е денят на приемане на метотрексат.

Дневната доза може да се приема на следващата сутрин. Това ще ни позволи да обърнем нежеланите реакции на най-ранните етапи от тяхното развитие. В допълнение, може да се предпише режим на добавяне на фолиева киселина, при който седмичната доза се пие 1 път седмично. Лекарството трябва да се консумира не по-рано от 12 часа след приемането на метотрексат.

Терапия с метотрексат ревматоиден артрит

Лечение на ревматоиден артрит Метотрексатът понякога започва още преди потвърждаването на диагнозата, особено в случаите, когато патологията се развива бързо. Колкото по-дълго заболяването се развива, толкова по-голяма е вероятността от инвалидност и смърт на пациента. Ето защо, активността на ревматоидния процес трябва да бъде спряна възможно най-скоро.

Обикновено еднократното седмично инжектиране на умерени дози от лекарството може да постигне желания резултат след 1-1,5 месеца след началото на лечението. В някои случаи са необходими двойни или тройни дози от лекарството за предизвикване на необходимия клиничен ефект и за поддържането му.

Тъй като пълната ремисия се появява изключително рядко, лечението продължава дълго. Минималният курс на лечение трае шест месеца. В 60% от случаите е възможно да се получи необходимия клиничен резултат. За да го поправи, монотерапията продължава 2-3 години. При продължителна употреба ефективността на метотрексат не намалява.

Невъзможно е драстично да се премахне лекарството. Прекратяването на лечението може да доведе до обостряне на заболяването. Ако трябва да настроите дозата надолу, направете го постепенно.

Ако монотерапията няма желания ефект върху патологичния процес, Methotrexate се комбинира с едно или две лекарства с основна терапия. Най-добри резултати при лечението са наблюдавани след прилагане на комбинация от метотрексат и лефлуномид. Лефлуномид (Arava) има подобен ефект. Ако вземете и двете лекарства, те ще засилят действията си.

Стабилен положителен резултат осигурява терапия с метотрексат в комбинация с циклоспорин или сулфасалазин. Приложение на сулфаниламид Сулфасалазин помага да се постигне значително подобрение в благосъстоянието на пациентите, чието заболяване се развива бавно.

Когато патологията е трудна за лечение, лекарят предписва комбинация от 3 лекарства: метотрексат, сулфасалазин и хидроксихлорохин. Когато се използват комбинирани режими, се предписват лекарствени дози.

По време на лечението с метотрексат и в продължение на 6 месеца след оттеглянето му трябва да се използват надеждни методи за контрацепция. Лекарството има отрицателен ефект върху развитието на плода и може да доведе до спонтанен аборт. При мъжете се наблюдава намаляване на количеството сперматозоиди.

Лечение на псориатичен артрит

Псориатичният артрит е хронично системно заболяване, свързано с псориазис. Псориатичният артрит се диагностицира при 13-47% от пациентите с псориазис. Многобройни проучвания потвърждават автоимунната природа на възпалителния процес в ставите. Ето защо, за лечението, най-често лекарствата се използват като основна терапия. Те позволяват да забавят прогресията на патологията и да постигнат положителни промени, които са недостъпни с други методи на лечение.

Модифициращите свойства на метотрексат при псориатичен артрит са извън съмнение. Те са доказани с дългогодишен опит. Лекарството демонстрира оптималното съотношение на ефикасност и поносимост в сравнение с други цитостатични лекарства.

Метотрексат при псориатичен артрит се използва не само за забавяне на разрушителните процеси в ставите, но и за намаляване на дерматологичните прояви. Лекарството е предпочитано лекарство при лечението на генерализиран ексудативен, еритродермичен и пустуларен псориатичен артрит. Помага за облекчаване на състоянието на пациентите, страдащи от най-тежките форми на дерматоза.

Програмата за лечение се разработва от лекаря поотделно. Започнете лечение с малки или средни дози. Инжекциите се правят ежеседмично. Ако няма резултат, дозата може да се удвои. След появата на персистиращ терапевтичен ефект, дозата се намалява. Метотрексат може да се приема не само парентерално, но и вътре.

Значително подобрение на състоянието на пациентите се наблюдава в рамките на 3-4 седмици след първото приложение на лекарството. До края на втория месец всички индекси на синдрома на ставите се намаляват с 2-3 пъти. Отлични резултати се демонстрират чрез терапия с метотрексат във връзка с кожни прояви. Почти всички пациенти прекратяват напредването на псориазис. Тази висока ефективност на лекарството се дължи не само на имуносупресивното му действие, но и на неговия противовъзпалителен ефект.

За 6 месеца терапия, положителната динамика на дерматозата се развива при 90% от пациентите, както се вижда от редица прегледи. Почти всеки пети пациент успя да получи пълна ремисия на ставния синдром.

Отзиви за лекарството

Прегледите на резултатите от употребата на метотрексат свидетелстват за неговата ефективност. Но много пациенти се оплакват от нежелани реакции.

1. Наталия, 53 г., Казан: „През първите две години болките изчезнаха, едемът утихна. За съжаление, тогава възпалителните процеси започнаха да се увеличават. „
2. Валентина, на 62 г., Вишни Волошек: „Коля веднъж седмично инжектирахме през периода на обостряне. В периода на опрощаване, аз се опитвам да не убождам. Когато бях лекуван шест месеца и отидох в санаториум, аз бях като момиче.
3. Мария, на 47 г., Самара: „Лечението напълно премахва влошаването на болестта. Неприятни само странични ефекти под формата на гадене, а понякога и повръщане. Особено след лека закуска.

Трябва да се помни, че неразрешената употреба на метотрексат може да повлияе неблагоприятно на вашето здраве. Това лекарство е предписано само от Вашия лекар!

ВАЖНО 👩‍⚕️ Опитах всички, всички рецепти от народната медицина, от разтриване с чесън, вани за крака и гимнастика до компрес с урина. Не мога да кажа, че нещо ми помогна особено.  Решението дойде неочаквано ...

---