Използването на ритуксимаб за лечение на ревматоиден артрит

Ритуксимаб е моноклонално антитяло от мишка и човек. Лекарството има противотуморни и имуномодулиращи ефекти, отнася се до имуносупресори.

Rituximab се предписва за лечение на ревматоиден артрит (RA) като част от комплексната терапия.

Семейство от лекарства, базирано на активната съставка

Rituximab се произвежда под различни търговски наименования и различни производители:

• R-Mab (Беларус);
• Rituxan (Швейцария);
• Acellbia (производител на Biocad ZAO, Русия);
• MabThera (Швейцария);
• Redduitus (Индия).

Разликите между тези лекарства са, както следва:

• всички препарати с изключение на Rituxan трябва да се съхраняват при температура от 2 до 8 градуса, без да се допуска замръзване, първото се оставя да се съхранява на място с температура до 15 градуса;
• срокът на годност на лекарството Redditus е 24 месеца, датата на изтичане на останалите лекарства е 30 месеца, след което лекарствените продукти трябва да бъдат унищожени;
• Като допълнителни компоненти в състава на някои лекарства е солна киселина, съставът на лекарството MabThera може да се добави като солна киселина и сода каустик.

Всички лекарства се предлагат под формата на концентрат, от който се приготвя инфузионен разтвор. Тя може да бъде прозрачна, светъл жълт оттенък и opalescence са позволени.

Като активно вещество, всички лекарства съдържат ритуксимаб в доза от 10 mg.

В допълнение към лекарството са включени следните помощни компоненти:

• Tween 80;
• натриев хлорид;
• солна киселина или алкална основа (рН трябва да бъде 6,5);
• Е 331.

Механизъм на действие

Активното вещество се извлича чрез генно инженерство. Той се различава в своя афинитет към CD20 антигена, който се намира в здрави и злокачествени В-клетки.

Когато химерното моноклонално антитяло се свързва с CD20 антигена, в организма се наблюдава имунен отговор и В клетките се разрушават. Въпреки че механизмът на действие не е напълно изяснен, вероятно клетъчен лизис, свързани с комплемент-зависима цитотоксичност и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност. Известно е, че ритуксимаб причинява смъртта на В-клетъчен лимфом.

Не е възможно да се каже колко дълго броят на В клетките ще намалее при пациенти с ревматоиден артрит. При повечето пациенти лечението с ритуксимаб се предписва, докато броят на В клетките не е нормален. При отделни пациенти броят на В клетките е по-нисък от нормалните за още 2 години след завършване на лечението.

Когато лекарството е предписан за ревматоиден артрит в доза от 1 грам, полуживотът на активното вещество е средно 20 дни.

Активното вещество може да се кумулира. След прекратяване на лечението в организъм се установява в течение на 3-6 месеца.

Както показват клиничните проучвания, фармакокинетиката при мъжете и жените е сходна. Няма данни за фармакокинетиката при пациенти с патологични състояния на черния дроб и бъбреците.

Област на употреба и противопоказания

Лекарствата, базирани на ритуксимаб, се предписват за такива патологии (по-често като част от сложната терапия):

• ревматоиден артрит;
• рак на лимфната система;
• хронична лимфоцитна левкемия;
• грануломатоза с полиангиит и микроскопичен полиартерит.

Лекарства, съдържащи ритуксимаб, не могат да бъдат предписани в такива случаи:

• индивидуална непоносимост към състава на лекарството;
• остри инфекции;
• тежък имунен дефицит;
• размерът на злокачествените неоплазми е повече от 10 cm;
• туморен инфилтрат в белите дробове;
• респираторна недостатъчност;
• патология на сърцето и кръвоносните съдове;
• намаляването на броя на тромбоцитите е по-малко от 75 хиляди клетки / μl, неутрофилите са по-малко от 1,5 хиляди клетки / μl;
• възраст до 18 години (не е известно как активното вещество ще повлияе върху растежа на тялото);
• (няма данни за това дали активното вещество прониква в кърмата, затова е препоръчително да се прехвърли бебето в сместа по време на терапията).

Rituximab е приемлив за предписване на жени в положение според стриктни показания, когато ползата за тях надвишава възможните рискове за детето.

Не е известно дали активното вещество има негативен ефект върху плода. Доказва се само, че антителата могат да проникнат в плацентата и да причинят намаляване на броя на В-лимфоцитите при дете. Поради това се препоръчва пациентите от репродуктивна възраст да бъдат предотвратени от бременността не само по време на терапията, но и една година след нейното завършване.

При експериментите с животни се оказаха отрицателни ефекти върху потомството. Активното вещество е класифицирано от FDA От: клинични проучвания при бременни жени не са провеждани, но ползите за жени, които са бременни или по-висока, отколкото потенциалната вреда за плода.

Схема за лечение

За да се подготви разтвор за инфузии, е необходимо да се спазват условията на асептиката.

Необходимото количество лекарство се събира и добавя към бутилката с физиологичен разтвор или разтвор на глюкоза. За да се предотврати образуването на пяна, бутилката се обръща внимателно, докато двете течности се смесят.

В разтвора за инфузии не трябва да има чужди включвания. Поради липсата на консерванти, тя трябва да се приготви непосредствено преди инфузията. Готовият разтвор за инфузия запазва своите физични и химични свойства при стайна температура в продължение на 12 часа, при t 2-8 градуса през деня.

Лекарството се инжектира със скорост от 50 mg на час, след което може постепенно да се увеличава на всеки половин час с 50 mg на час. Максималната скорост на прилагане може да бъде 400 mg на час.

Следващите инфузии могат да бъдат прилагани със скорост от 100 mg на час, всеки половин час, като се увеличава с 100 mg на час до максимално ниво от 400 mg на час.

Намаляването на дозата на активното вещество е нежелателно.

Забранено е да се инжектират лекарства, тъй като в този случай се увеличава рискът от развитие на инфузионни реакции, които могат да доведат до смърт на пациента.

При ревматоиден артрит преди прилагане на Ритуксимаб трябва премедикация: присвояване антипиретик и аналгетичен агент, като парацетамол, както и антиалергично лекарство, например, Suprastin.

Половин час преди инфузията, 100 mg Метилпреднизолон се инжектира интравенозно.

Първият път, когато лекарството се прилага интравенозно в RA при доза от 1 грам, веднъж на всеки 14 дни. Курсът на лечение е 2 инфузии.

Необходимостта от последващи курсове се оценява шест месеца след края на предишната. Назначаването на последващи курсове на лечение е показано в случаите, когато се наблюдава остатъчна активност на патологията.

При онкологията лекарството се прилага в доза от 375 mg / m2 телесна повърхност на пациента 1 път на всеки 7 дни и продължителността на лечението е 4 седмици.

При грануломатоза и микроскопичен полиартерит на Wegener лекарството трябва да се предписва в доза от 375 mg / m2 от телесната повърхност на пациента.

Пациентите в по-старата възрастова група не трябва да коригират дозировката.

По-подробни инструкции и анализ на поносимостта на ритуксимаб:

Нежелани реакции

При употребата на лекарства, базирани на ритуксимаб, са отчетени следните нежелани реакции от различни телесни системи:

• гадене, повръщане, разстроен стомах, коремна болка, повишена активност на лактат, перверзия на вкуса;
• нарушения на съня и чувствителността;
• болка в главата, ушите, двигателната система;
• възпаление на нервите;
• депресия;
• световъртеж;
• нарушено разкъсване;
• подуване на ръцете, краката, лицето;
• прекомерно изпотяване, особено при сън;
• падане или увеличаване на налягането, загуба на сърдечна дейност и бърза сърдечна дейност;
• суха кожа;
• уриниране, появата на кръв в урината;
• силно намаляване на броя на тромбоцитите, неутрофилите, хемоглобина и левкоцитите;
• повишени лимфни възли;
• повишена кръвна захар;
• загуба на тегло;
• увеличаване и намаляване на нивото на калций в кръвта;
• треска и студени тръпки;
• локални реакции на мястото на инжектиране.

Възможна смърт на пациента в рамките на един ден след въвеждането на лекарството поради кислород глад, заболявания на сърцето, синдром на респираторен заболяване, бъбречна недостатъчност.

Съвместимост с медикаментите и специфични инструкции

Данните за съвместимостта на лекарствата на базата на ритуксимаб с други лекарства са ограничени.

При индивиди, страдащи от ревматоиден артрит, моноклоналното антитяло може да се използва в комбинация с метотрексат.

За да се предотврати „синдром на освобождаване на цитокини“ преди всяка инфузия трябва да се прилага антипиретици и антихистамини, и ако висок риск от алергия, след това друг, и глюкокортикоиди. По време на терапията непрекъснато трябва да наблюдавате картината на кръвта.

Инжекцията може да се постави само в болнична среда, тъй като е възможно развитието на инфузионни реакции (ако те са тежки, инфузията трябва да бъде спряна, повечето пациенти след изчезването на симптомите на нежелано въвеждане на лекарството могат да бъдат продължени).

По време на терапията трябва да са налице средства за осигуряване на спешна помощ.

Инфузията на лекарството може да предизвика хипотония, следователно 12 часа преди въвеждането му, струва си да се отменят лекарства, които понижават кръвното налягане.

От практическия опит на приложението

Мненията на пациентите и прегледите на лекарите, които практикуват в предписанията си, използват лекарствата на MabThera, Acellbia и други лекарства на базата на ритуксимаб.

Ревматоидният артрит принадлежи към групата на автоимунните заболявания. За съжаление, то не може да бъде излекувано по това време. Лекарствата на базата на ритуксимаб при пациенти с RA могат да причинят дългосрочна персистираща ремисия. Забранено е поставянето на инжекции без предписване на лекар. Инфузията може да се извършва само в болнична среда, тъй като неправилното му приложение може да причини смъртта на пациента.

Те могат да бъдат предписани в случаите, когато други противовъзпалителни лекарства се оказват неефективни.

Виталий Валеревич ревматолог

Аз страдам от ревматоиден артрит повече от 20 години. Меттрексат и други противовъзпалителни средства спряха да помагат, болестта прогресира. Лекуващият лекар предписал лекарството MabThera, но след като прочете страничните ефекти, стана ужасно да се постави инфузията, въпреки че болката беше непоносима. След завършване на терапията най-накрая се почувствах като здрав човек.

Людмила, 43 г.

Преди 16 години ми беше диагностициран RA. През годините са били изпробвани много лекарства. Преди две години преминава курс на лечение с R-Mab, преминал добре, сега има стабилна ремисия.

Антон, 48 г.

Емисионна цена

Всички тези препарати на базата на ритуксимаб са взаимосвързани пълни аналози, освен това, налични в търговската мрежа заместители могат да бъдат намерени за групата на лечение, например, Flammegis.

Цената на всички лекарства на базата на ритуксимаб е висока:

• MabThera, цената започва от 25 000 рубли;
• Acellbia – от 36 хил. Души;
• Реддитус – от 7 хиляди души.

R-Mab и Rituxan не се предлагат в руските аптеки.

въз основа на ритуксимаб лекарства се разпределят строго по лекарско предписание, тъй като може да доведе до смърт на пациента, самолечение строго не е позволено.

ВАЖНО 👩‍⚕️ Опитах всички, всички рецепти от народната медицина, от разтриване с чесън, вани за крака и гимнастика до компрес с урина. Не мога да кажа, че нещо ми помогна особено.  Решението дойде неочаквано ...

---