Кога трябва да приемам золедронова киселина?

Osteorezorbtsii за лечение на болка, произтичащи и онколози препоръчва золедронова киселина, инструкции за използване, който е предназначен както за интравенозно и за локално прилагане на лекарството в лезия. Метастазата на много злокачествени тумори често е костна структура. Лечебната субстанция помага да се справите със сериозно усложнение на туморната инвазия – хиперкалцемия. Лекарството намери приложение при лечението на сенилна остеопороза, което значително увеличи ефекта от рехабилитацията на такива пациенти.

Състав и форма на освобождаване

Золедроновата киселина е бял кристален прах, добре разтворим в натриев хидроксид. Органичните съединения почти нямат ефект върху золедронат. Разтворимостта във вода и солна киселина е ниска. Молекулното тегло на киселината е 272 g / mol. Формула на лекарството: C5H10N2O7P2.

Химическото наименование се чете като [1-хидрокси-2 (1 Н-имидазол-1-ил) етилиден] бис [фосфонова киселина] (включително под формата на динатриева сол или тринатриев).

Форми на освобождаване на обекта:

• течен концентрат за приготвяне на разтвор за инфузии в пластмасови бутилки от 5 ml;
• лиофилизиран прах за приготвяне на разтвор за инфузии във флакони от 4 mg.

Терапевтични свойства на бифосфонати

Киселината селективно въздейства върху метаболизма в структурите на мускулно-скелетната система. Механизмът на действие In vitro се потвърждава от намаляването на резекцията на остеорела. Под въздействието на съединението активността на остеокластите се потиска и процесите на естествената им смърт се засилват. Работата на тези клетки е да унищожат костните елементи. Золедронатът не позволява на фагоцитите да ерозират минерализираната костна тъкан.

Острата активация на остеокластите се осъществява под въздействието на онкогенни активиращи фактори. От разрушената костна тъкан кръвните йони проникват в кръвната плазма. Хиперкалциемията води до увеличаване на обема на отделената урина, дехидратацията на тъканите се развива с продължаващото нарастване на минералния индекс в кръвта. Киселината потиска ефекта на остеокластите и повишава екскрецията на фосфорните и калциевите йони през бъбреците. Премахвайки високите нива на калциемия, лекарството предотвратява унищожаването на костната тъкан.

Клиничните многоцентрови проучвания са доказали антираковата активност на веществото. Лекарството потиска ангиогенезата на тумора, забавя растежа му и има подчертан аналгетичен ефект в костните метастази. Комбинираната употреба на лекарството с антитуморни лекарства увеличава цитостатичния ефект.

Изследването на ефекта на золедронат върху рака на гърдата потвърждава намаляването на честотата на костни метастази. Големи проучвания върху пациенти с мултиплен миелом и инвазия на единични тумори (простата, бъбреците, червата и др.) Показват намален риск от разрушаване на костната тъкан. Оценката е извършена за следните показатели: честотата на патологичните фрактури и компресиране на гръбначния мозък, необходимостта от радиална и хирургична терапия върху костите.

Употребата на лекарството за хиперкалцемия, причинена от повишен паратиреоиден хормон, не е проучена. Това изисква допълнителни проучвания за назначаването на лекарството при не-онкологични заболявания.

Механизъм на действие

Разпределението на лекарството в тялото с остеопороза и болестта на Paget не е проучено.

Интравенозната инфузия с онкологични заболявания води до рязко увеличаване на количеството на лекарството в кръвния серум с пик в края на инжекцията. Золедронат се екскретира през бъбреците без трансформация, в изпражненията не се откриват повече от 3% от ставата. В края на деня серумната концентрация не надвишава 1% (Т1 / 2 0.24 – 1.87 часа). Полуживотът на остатъчното вещество е 146 часа. Около 70% от съединението в кръвта циркулира несвързано.

Скоростта на екскреция не се променя с концентрацията на веществото, а корелира с креатининовия клирънс. Стойностите на теглото на растежа не променят този показател. Бъбречната недостатъчност с умерена до тежка тежест намалява киселинния клирънс съответно до 72% и 37%. Болестите на хепатобилиарната система не променят метаболизма на лекарството.

Агентът има висок афинитет към остеоцитите. Един ден след въвеждането на лекарството, 39 ± 16% се определя в урината, а останалата част прониква в костната тъкан. Изолирането на лекарството от костите става бавно.

Индикации за употреба

Употребата на золедронова киселина се дължи на способността да се потиска активността на остеокластите и разрушаването на костната тъкан. Основна област на приложение:

1. Лечение на злокачествени новообразувания. Лекарството намалява резорбцията на тъканите, когато е увредена от онкогенни метастази. Костната инвазия е характерна за миелома, рака на гърдата и простатата. При някои видове рак се получава протеин с паратироидна активност, който индуцира функцията на остеокластите. Золедронатът инхибира работата на остеокластите, има цитостатичен ефект върху тези клетки. Употребата на лекарството може да намали злокачествената хиперкалцемия, намалява нуждата от радиация и хирургично лечение. Золедронат има аналгетичен ефект в костите онкогенна лезии, патологични фрактури, компресия на гръбначния мозък, е по-ефективен в остеолитични лезии, отколкото с остеобластна.
2. Лечение на остеопороза. Лекарството намалява хиперкалцемията, намалява деминерализирането на костната тъкан. Проучванията потвърждават ефективността на болестта на Paget, остеопорозата при жени в постменопауза, намаляване на костната минерална плътност при мъже, след прием на глюкокортикостероиди. Предотвратява патологичните фрактури в по-старата възрастова група, както и след наранявания на проксималната бедрена кост. Той се използва за намаляване на хиперкалциемия при вторична остеопороза.
3. Диагностика на заболяванията. За тази цел се използва радиофармацевтичната 99mTc-золедронова киселина. Използването на съединението при остеосцинтиграфия позволява откриване на метастази на рак на костите и оценка на степента на увреждане на тъканите, както и диференциална диагноза с не-онкогенни лезии.

Възможни ограничения

Лекарството има строги указания за употреба. Ефектът на веществото е независимо от данните за възрастта и височината на теглото, но лекарството не се препоръчва за употреба в следните случаи:

1. Намаляване на функцията на филтриране на бъбреците с ниво на креатининов клирънс под 30 ml / min.
2. Възраст до 18 години.
3. Бременност и период на кърмене.
4. Реакция на свръхчувствителност към компонентите на лекарството и лекарствата от тази група.

Това лекарство принадлежи към категория D съгласно класификацията на FDA. В изпитването върху животни е доказана висока ембриотоксичност. Няма информация за проникването на лекарството в женското мляко. Предпазни мерки, предписани за светлина и средното намаление на бъбречната функция, тежка чернодробна недостатъчност, тежка дехидратация, алергични заболявания с помощта хиперактивност NSAID-серия (бронхиална астма, назална полипоза), като се следните лекарства:

• калцитонин;
• лекарства за потискане на ангиогенезата;
• диуретици;
• лекарства, които подобряват екскрецията на калций през бъбреците;
• лекарства с токсични ефекти върху тъканта на бъбреците, включително антибиотици от аминогликозидната група.

Важно е да следвате препоръките за подготовка на лекарството, неговото администриране и съхранение.

Инструкции за употреба

Инфузията на лекарството се капва интравенозно или под формата на доставка директно в остеолитичния регион. Инфузията на разтвора за стайна температура се провежда в продължение на 15 минути в доза от 4 mg. Повторната употреба на лекарството се получава 3-4 седмици след увреждане на костта чрез туморен растеж (множествена миелома, метастази на солидни тумори). Корекцията на дозата се извършва, когато излишъкът от серумен креатинин е 400 μmol / l. Когато клирънс 50-60 мл / мин золедронова киселина се прилага в обем от 4.4 мл (3.5 мг) на концентрата, намаляване креатининов клирънс 40-49 мл / мин, 30-39 мл / мин изисква намаляване на лекарство се прилага на 4,1 ml (3.3 mg) и 3.8 ml (3 mg), съответно.

Повторното приложение на лекарството се забавя в случай на потискане на бъбречната функция:

• когато нивото на креатинин е надхвърлено с 0,5 mg / dl от началната стойност до 1,4 mg / dL;
• когато нивото на креатинин е превишено с 1 mg / dl от начална стойност над 1,4 mg / dl.

Терапията се подновява при определяне на серумния креатинин на +/- 10% от първоначалното ниво.

Едновременно със съединенията на бифосфонати се препоръчва прилагане на калциеви препарати 0,5 g / ден и холекалциферол 400 IU / ден. Предотвратяването на дехидратацията се извършва чрез парентерална инфузия на физиологичен разтвор. Корекцията на дозите по възраст не произвежда.

Условия за приготвяне на инфузионни разтвори:

1. Разреждането на лекарството се извършва при стерилни условия.
2. За разреждане използвайте само физиологичен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза.
3. Калций-съдържащите течности и разтворът на Рингер не се използват за разтваряне.
4. Готовият разтвор може да се използва само за 24 часа (температура на съхранение + 2 … + 8 ° C).

Методи за приготвяне на разтвори:

• концентратът се разрежда в 0.1 L разтворител;
• Към лиофилизата се прибавят 5 ml дестилирана вода, последвано от разреждане в 50 ml разтворител.

Инструкциите за употреба изискват контрола на метаболизма на азота и кръвните минерали по време на употребата на лекарството при пациенти. Продуктът има противопоказания.

Странични ефекти

При определяне на нежеланите последствия след употребата на медикамента, цялата обратна връзка на пациента се взема предвид по време на приложението и след лечението. Основните нежелани реакции, установени по време на живота на лекарството:

1. След инфузията на лекарството е възможно да се развие грипоподобно състояние: треска, главоболие, артралгия и миалгия.
2. Разстройство на храносмилателния тракт (повръщане, диария, гадене).
3. Алергични реакции и обостряне на бронхиална астма.
4. Нарушение на бъбреците.
5. Повишена нефротоксичност с увеличение на дозата до 8 mg или при едновременно приложение на лекарства с отрицателен ефект върху бъбреците.
6. Хипокалциемия.
7. Дехидратацията.
8. Остеонекроза на челюстта и други кости (рядко).

Данните от проучванията показват добра поносимост на лекарството в повечето случаи.

Препарати на основата на золедронова киселина

Подправката е разработена в лабораторията на Novartis. Modern фармацевтичния пазар предлага следните препарати золедронова киселина за лечение на: Aklasta, Blaztera, Rezorba, Zoleriks, Veroklast, Золедроновата киселина VUC, Rezoklastin FS.

За провеждане на остеосинтиграфия се препоръчва използването на киселина, белязана с радиоактивен технеций, например Resoscan 99mTc.

Цената на лекарството

Лекарствените форми на золедроновата киселина струват от 10 000 до 12 000 рубли на 1 бутилка 4 mg. Цената на лекарството често се намалява с акции в онлайн магазини и аптеки, можете да намерите лекарство за 5 000 на бутилка. Цената на лекарството не е висока в сравнение с другите лекарства от групата на бисфосфонатите. Бутилката динатриев памидронат се предлага на цена от 18 000 до 50 000 рубли.

ВАЖНО 👩‍⚕️ Опитах всички, всички рецепти от народната медицина, от разтриване с чесън, вани за крака и гимнастика до компрес с урина. Не мога да кажа, че нещо ми помогна особено.  Решението дойде неочаквано ...

---