Лекарство Алопуринол: инструкции

Без участието на нуклеинови киселини (ДНК и РНК) животът е невъзможен. Тези сложни молекули се състоят от азотни бази, като половината от тях се дължат на деривати на пурин (пуринови бази).

След като са изпълнили своето, тези вещества, чрез серия от последователни етапи, се разпадат до слабо разтворима пикочна киселина. Нарушаването на техния метаболизъм и секреция води до повишаване нивото на пикочната киселина в кръвта (хиперурикемия). Приготвянето на алопуринол спомага за връщането на пуриновия метаболизъм до нормални параметри.

Активно вещество

За обозначаване на активното вещество са създадени много синоними. Една от формулировките, използвани от химиците, както обикновено, изглежда така: 4-Хидроксипиразоло [3,4-д] пиримидин.

Визуално, химически чистата субстанция е бял прах или кремав цвят. При алкохол и вода той се разтваря слабо.

Механизъм на действие

В организма на бозайници (хора, по-специално), бази пуринови се трансформират в крайния продукт, пикочна киселина е слабо разтворим в телесните течности. Ензимът ксантин оксидаза е отговорен за процеса на трансформация. Веригата на трансформациите изглежда така:

1. Нуклеинова киселина (ДНК, РНК).
2. Олигонуклеотиди (фрагменти от нуклеинови киселини).
3. Азотни бази (съставни елементи на олигонуклеотиди).
4. Пурини.
5. Хипоксантин.
6. Ксантин.
7. Пикочна киселина.

Ксантин оксидазата участва директно в превръщането на хипоксантина в ксантин и добавянето към пикочната киселина. Чрез своите химични свойства алопуринолът е подобен на хипоксантина. Поради това той „поема“ по-голямата част от ксантиноксидазата, която вече е недостатъчна за активен синтез на пикочна киселина.

Смята се, че един от най-популярните така реализирани лекарствени реакции – понижаване на нивата на пикочната киселина в кръвта. Вместо това има увеличение на съдържанието на хипоксантин и ксантин, които са с един порядък по-разтворим и успешно бъбреците.

Вярно е, че този ефект е краткотрайно: инхибирането на ензима от алопуринол се активира средно след 300 минути.

Формуляр за дозиране

Тя самостоятелно – таблетки, съдържащи 100 или 300 mg от активното вещество. Създаване на лекарство в разтворима форма за инжектиране предотвратява алопуринол е слабо разтворим във вода и водоразтворими съединения не притежават необходимата терапевтичен ефект.

Това обаче не означава нищо: всичко, което влиза в тялото през стомашно-чревния тракт (орално), веднага влиза в черния дроб. А именно в този орган целта е ксантин оксидаза.

Биотрансформация

Индексът на абсорбция на лекарството в стомашно-чревния тракт е приблизително 90%, което е много добър показател. Освен това, в чернодробните клетки, алопуринолът се превръща в неговите метаболити:

• Алоксантин или оксипуринол.
• Алопуринол-рибозид.
• Oksipurinola-7ribozid.

Най-активният метаболит, алоксантин, има малко по-ниска активност спрямо ксантиноксидазата.

Процесът на трансформиране на алопуринол в оксипуринол отнема около 1,5-2 часа. Поради това можем спокойно да кажем, че оксипуринолът осигурява очакваните терапевтични ефекти.

Фармакокинетика

Ако в чиста форма алопуринолът се определя в кръвта след 30-60 минути след перорално приложение, след 6 часа могат да бъдат открити само следи от него. Оксипуринолът достига максималната си концентрация след 3-5 часа, кръвното му ниво намалява значително по-бавно.

И двете вещества се екскретират от организма по следните начини:

1. С урина. Както всички вещества, разтворени в кръвта, пътят на бъбречното отделяне е приоритет.
2. С изпражненията. По този начин оставя тялото не абсорбираната част и малкото количество, което получава от черния дроб клетки в жлъчката.
3. С освобождаването на минимални количества алопуринол и оксипуринол. Този начин на приспадане на практическата стойност не е такъв.

По-дългият период на екскреция на оксипуринол се дължи на факта, че това вещество се абсорбира активно в бъбречните тубули и се връща в кръвообращението.

Индикации за употреба

На пръв поглед причината за назначаването на алопуринол е очевидна – подагра. Всъщност, това заболяване се придружава от повишаване нивото на пикочната киселина в кръвта (хиперурикемия). В този случай са възможни 4 анормални механизма от страната на ксантиноксидазата:

1. Подобряване на ензимната активност.
2. Загуба на чувствителност към ксантин оксидаза за контрол и инхибиране на активността.
3. Повишен афинитет на ензима на структурен аналог, не е отговорен за разграждането на пурини, и за синтеза на новите нуклеотиди.
4. Загубата на чувствителността на ензима към продуктите от неговата работа, чието увеличаване трябва само по себе си да възпрепятства неговата дейност.

Чрез заместване с ксантин, алопуринолът и неговите метаболити могат да намалят „работния капацитет“ на ксантин оксидазата и количеството произведена пикочна киселина.

Въпреки това, действителният списък на заболявания и състояния, при които хиперурикемията може да изисква корекция от една подагра, не е ограничена. Индикативният списък с индикации включва:

• Склонност към образуване на уратни камъни и тяхното отлагане в бъбреците и долните части на пикочната система (уретери, пикочен мехур).
• Масивна секреция и натрупване на кристали на пикочната киселина в органите на пикочната система. Острата нефропатия на пикочната киселина е сериозно нарушение, което може да доведе до забавяне на урината и бъбречната недостатъчност.
• Тумори, които имат висока активност и чувствителност към терапия.
• Аномалии на ензимни системи (синдром на Lesch-Nayhan, гликогенози и др.).
• Вариант на уролитиаза, когато камъните се образуват поради недостиг на още един ензим, аденин фосфорибозилтрансфераза.

Идиопатична подагра

Най-честата патология, която изисква приемане на алопуринол. Важно е да се запомни, че в острата фаза, на фона на активното съвместно пробива, прилага gipourikemicheskie означава, че не е необходимо: в този момент голямо количество на пикочна киселина в ставите и се кръвни й нива превишени леко.

Във фазата на избледняване е необходимо да се изследва нивото на пикочната киселина в кръвта и урината. Ако корекцията на храната не е възможно да се намали дневната екскреция на пикочна киселина в урината на по-малко от 1100 мг, а също така имат високи нива на пикочната киселина в кръвта, е необходимо да се започне като алопуринол.

Други признаци за подагра:

1. Чести (тримесечни) атаки или преход на подагрозен артрит към хроничната фаза.
2. Появата на тофузов (възли с кристали на пикочната киселина) в меките тъкани и хрущяли.
3. Потокът на подагра при съпътстваща хронична бъбречна недостатъчност.

Инструкциите за употреба не винаги показват, че преди появяването на първите два симптома не е необходимо да се приема алопуринол. Ето защо, лечението трябва винаги да се съгласува с Вашия лекар.

Лечението трябва да започне с малки дози и при редовен контрол на нивото на пикочната киселина в кръвта.

Препоръчва се да започнете с 50 mg дневно, но при възрастни с голям брой хиперурикемия може да се използва 100 mg веднъж дневно след хранене.

За какво – да намалите вероятността от диспептични разстройства, които могат да се появят, ако започнете приема на таблетки алопуринол. След това разстройството обикновено преминава.

Подаването изисква дълъг прием. В зависимост от тежестта на подагра и хиперурикемия препоръките за дозиране са:

1. Лесната степен на заболяването е 100-200 mg на ден.
2. Курсът на средно тегло е 300-600 mg.
3. Тежката форма на подагра с висока пикочна киселина в кръвта и отделена урина е 700-900 mg на дневна доза.

За предотвратяване на умора, обикновено достатъчно 50-100 mg дневно. Ако сте изчислили за килограм телесно тегло, дозата ще бъде от 2 до 10 mg / kg / ден.

Критерият за правилно избрана доза е намаляване на нивото на хиперурикемия с 10% на месец.

Освен това можете да намалите дозата на лекарството, като спазвате диетата и отказвате да пиете алкохол.

Туморни процеси

Често се придружават от повишен пуринов метаболизъм на активните тумори (хематопоетична система) и тяхното лечение. При хемообластозите активността на синтеза на нови клетки и разлагането на незрели клетки е много висока. Освен това, тези процеси са доста чувствителни към химиотерапията и рентгеновата терапия.

На фона на лечението се развива състояние често наричано синдром на туморен лизис (СЛО). На неговото развитие каже дали показатели хиперурикемия надвишават 476 пикомола / L, или повече от 25% от първоначалното ниво на пикочна киселина.

Рискът от развитие на такова усложнение е висок, когато:

• Остра лимфобластна левкемия.
• Остра миелогенна левкемия.
• Хронична миелогенна левкемия.
• Лимфом на Ходжкин.
• Множествена миелома.

Профилактичният прием на алопуринол позволява да се сведе до минимум рискът от ОА и да се предотврати развитието на остра нефропатия в урината.

Дозата, която трябва да се приложи, се определя от лекаря. Стандартната доза се отблъсква от площта на телесното тегло. Дневната доза варира от 200 до 600 (много рядко 800 mg). Тя се разделя на три равни дози през деня, на всеки 8 часа. Екскреторната функция на бъбреците изисква специален контрол: при бъбречна недостатъчност дозата се намалява с 50% или повече.

Започнете да приемате 1-2 дни преди началото на всяка антитуморна терапия и продължете за 3-7 дни. Критерият за отмяна е нормалната пикочна киселина в кръвта.

Наследствени ензимопатии

Това включва синдром на Lesch-Nayhan и други аномалии на ензимни системи, участващи в метаболизма на пурина. При такива заболявания е необходимо дълго лечение, основано на което е алопуринолът. Дозата се избира индивидуално.

Ако можете да се ограничите до профилактична доза от 50 mg на ден, трябва да намалите наполовина таблетката от 100 mg, която се разкъсва в напречния прорез.

Нежелани реакции

Понастоящем този термин е предпочитан да предизвиква нежелани реакции. Както и при други лекарства, този раздел от инструкциите за употреба на алопуринол е доста голям:

честота	особеност
Много рядко (по-малко от 1 случай на 10 хил. пациенти)	Кипва. Намаляване броя на кръвните клетки. Конвулсии. Изключително тежка алергия (анафилаксия). Angioblastnaya лимфаденопатия (има напълно обратим характер и преминава след спиране приема на алопуринол). Повишени нива на глюкоза и липиди в кръвта. Депресия. Кома, парализа, сънливост, нарушен вкус и баланс. Ангина пекторис (миокардна исхемия), забавяне на сърдечната честота (брадикардия). Повишаване на кръвното налягане. Повръщане, болка в корема. Дезориране на косата и загуба на коса. Излъчва по кожата. Хормонални нарушения: гинекомастия, импотентност Болка в мускулите (миалгия). Появата на кръв в урината.
Редки (от ≥1 / 10,000 до <1/1000)	Тежки алергични реакции: епидермална дермолиза, треска, лимфаденопатия, васкулит, артралгия. Хепатит. Изразено сърбеж.
Не много рядко (от ≥1 / 1000 до <1/100)	Общи реакции на свръхчувствителност. Повръщане, гадене и диария (елиминирано чрез приемане на лекарството след хранене). Излишни нива на чернодробни ензими в кръвта без външни прояви.

Както може да се види от таблицата, такива категории случаи на нежелани реакции като много чести (≥1 / 10) и чести (от ≥1 / 100 до <1/10) вообще не обнаружены.

В тези проучвания се подчертава, че нежеланите явления с приема на алопуринол имат малка доказателствена база. Дори ако те могат да бъдат свързани с лечението с алопуринол, по-голямата част от реакциите са класифицирани като леки отклонения.

Тежестта и честотата на нежеланите реакции се влошават при съпътстваща аномалия от бъбреците и / или черния дроб.

Най-често трябва да се срещате с кожни реакции.

Противопоказания за употреба

Алопуринолът се отнася до ниско-токсични лекарства с голям терапевтичен диапазон (диапазон на дози от терапевтично до токсично). Следователно отказът от допускане не е толкова често:

• Индивидуална непоносимост. Тялото не може да възприема нито самия наркотик, нито един от допълнителните компоненти. Във втория случай има смисъл да се търси лекарство от друг производител.
• Хронична и остро чернодробна недостатъчност. Намалената активност на чернодробните ензимни системи може да доведе до натрупване на алопуринол в организма.
• Първична хемохроматоза. С тази генетична аномалия във вътрешните органи (черен дроб, бъбреци …) желязото се натрупва, нарушавайки тяхната функция.
• Хиперурикемия без външни прояви.
• Остър етап на подагрен артрит.
• Деца до 3 години. Това противопоказание е доста произволно и се дължи на необходимостта от приемане на лекарството под формата на таблетки.
• Наследствени ферментопатии, причиняващи смущения в метаболизма на въглехидратите (съставът включва лактоза монохидрат).

Всъщност списъкът с противопоказания е ограничен до този списък.

Внимание при използване

Необходимо е да се започне с малки дози при пациенти с патология на бъбреците. Дългият период на екскреция на оксипуринол може да доведе до натрупване на вещество при хора с бъбречна недостатъчност. Препоръчва се седмичен биохимичен контрол до получаване на стабилни, терапевтично ефективни резултати.

При бременни жени употребата на лекарството се допуска, ако рискът от приема е по-нисък от риска за здравето на бременната и развиващия се плод. Въпреки че от началото на употребата на лекарството в XX век не е имало тератогенен или друг ефект на лекарството върху кърмачетата.

При профилактика на ОА е необходим контрол на нивото на ксантин в кръвта. При неговото увеличаване веднага, за да се премахне препарат, не е необходимо: необходимо е да се увеличи приемането на течност в организма (хидратация).

Бе казано по-горе, че хората, които страдат от чернодробно и бъбречно заболяване, изискват корекция на дозата. За тях има смисъл да контролира съдържанието на оксипуринол в кръвта, а не предшественика си, алопуринол.

Предозиране на лекарството е възможно, но е рядко. Придружен от:

• Гадене.
• Повръщане.
• Диария.
• Виене на свят.

Тези симптоми се дължат на дълбоко инхибиране на ксантин оксидазата. Взимането на лекарството е краткосрочно (след 5-6 часа ензимът ще възстанови своята активност) и хидратацията на тялото. Ако има клинични показания, може да се предпише хемодиализа.

Въпреки че лекарството се използва активно от 1965 г., неговите ефекти продължават да се изненадват. Така че напоследък има наблюдения, според които алопуринолът е в състояние да подобри оксигенацията на тъканите в състояние на исхемия, има вазозащитен ефект (предпазва вътрешната обвивка на съдовете от различни наранявания).

Много е важно да запомните, че всички лекарства са активни химикали и те могат да имат непредвидими ефекти един на друг. Ако се налага лечение с алопуринол, лекарят трябва да е наясно какво друго лекарство приема пациентът.

ВАЖНО 👩‍⚕️ Опитах всички, всички рецепти от народната медицина, от разтриване с чесън, вани за крака и гимнастика до компрес с урина. Не мога да кажа, че нещо ми помогна особено.  Решението дойде неочаквано ...

---