метотрексат

МТХ принадлежи към групата на противотуморни лекарства, чието действие е насочено към провокация на апоптоза на раковите клетки, отколкото те са различни група цитотоксични лекарства, които насърчават най некротична процес по отношение на злокачествените клетки. Той е ярък представител на антиметаболити, антагонисти на фолиевата киселина.

Лекарството се характеризира с висок инхибиращ ефект върху имунната система, дори когато приема критично ниски дози, докато в процеса на химиотерапия няма отрицателен ефект върху мозъчните клетки. Ето защо инжекциите на метотрексат и таблетки са в голямо търсене сред пациентите и лекарите по отношение на подобни лекарства от тази група лекарства.

Описание

Медицинският продукт се предлага в две основни форми. Таблетките с метотрексат съдържат 2,5 грама от същото активно вещество, те имат повърхностна обвивка и се произвеждат в дозировка от 0,0025 грама във всяка опаковка от 50 броя.

Лекарството под формата на инжекции е разтвор, опакован във флакон от тъмно стъкло и поставен в специална картонена кутия. В аптеките се предлагат дози от 0,005, 0,05 и 0,1 грама.

Фармакология

Лекарството Methotrexate се характеризира с висок имуносупресивен и антитуморен ефект. Основният активен ингредиент катастрофално засяга патологичните ракови клетки, които са в етапа на делене, костния мозък, ембриона, лигавицата на устата, пикочния мехур и червата.

Спредът след интравенозно приложение е бърз и съответства на обема на цялата телесна течност. Първоначално разпределение съответства на обема на 0.18 литра на килограм телесно тегло, т.е. 18% от телесното тегло, последващо обем на разпределение е равновесие и варира между 0,4-0,8 литра на кг, т.е. от 40 до 80 процента от времето. С протеините в кръвната плазма се свързват точно половината.

Ако човек приема лекарство в терапевтични дози, независимо от формата на освобождаване на лекарството, нивото на проникване през кръвно-мозъчната бариера е критично ниско. След инжектиране в гръбначния стълб се наблюдава високо ниво на концентрация на лекарството в цереброспиналната течност. Лекарството има способността да проникне в майчиното мляко, както и в плацентата, което води до нарушаване на ембрионалното развитие.

Metabrex Метаболизмът се проявява в по-голяма степен в черния дроб, заедно с производството на високоефективни небелтъчни химични съединения. Поради развитието на инхибитори на DHF и тимидилатни синтези, заедно с хидролази, тези съединения се превръщат в метотрексат. Определена част от произведените полиглутамати може да остане в чернодробните клетки за достатъчно дълъг период от време.

В зависимост от вида на клетките, вида на тъканите и тумора, времето за тяхното задържане ще бъде различно. В малка част метаболизмът настъпва до 7-хидроксиметотрексат, който има слаба способност за разтворимост във вода (около пет пъти в сравнение с метотрексат), но това се отнася само за конвенционалните дози. Представеният метаболит може да се натрупва, ако пациентът получи достатъчно високи дози от лекарството, например при лечението на остеосаркома.

Ако пациентът получава доза, която не надвишава 30 милиграма на m2, периодът на полуживот съответства на 2-4 часа, но само в началната фаза. Окончателният Tm зависи пряко от дозата на лекарството, получено от пациента, така че може да варира от 3 до 10 часа, ако дозата е минимална. При по-голяма концентрация на лекарството, в рамките на 80 милиграма на m2, интервалът от време е от 8 до 15 часа.

Екскрецията се случва поради гломерулна филтрация на бъбреците, както и секреция на тубули през целия ден. Концентрацията на екскреция заедно с жлъчката е не повече от 10%. При метотрексат са характерни колебанията в клирънса и намаляването му с намаляваща доза.

Ако пациентите имат изливи в плевралната кухина или изразен асцит, процесът на елиминиране ще се осъществи в забавен режим. Ако се дава повторна доза, натрупването се извършва в тъканите под формата на метаболити. Установено е продължително оттегляне на лекарството при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.

Свидетелство

Лекарите могат да предписват Methotrexate на пациенти с ревматоиден артрит, включително състояния, характеризиращи се със синдром на Felty. Сред индикациите за приемане на медикаменти са различни онкологични заболявания:

• Лимфобластна левкемия;
• Миелобластна левкемия;
• миелом;
• Трофобластични образувания (хориоепителиом на матката, плаващ мехур, включително деструктивен тип);
• Рак (хранопровод, главата, шията, пикочния мехур, белите дробове, черния дроб, бъбреците, гърдата и простатната жлеза, уретеровите жлези, шийката на матката, яйчниците и тестисите, пениса);
• Лимфом на Hodgkin и неходжкински видове, включително Burkitt;
• микоза;
• Остеогенният сарком не е метастатичен.

В допълнение Метотрексат може да се използва за лечение на стероид зависими астма (ако пациентите имат противопоказания за кортикостероиди), болест на Crohn, язвен колит (неспецифично хронична), лихен планус, псориазис и псориатичен артрит, синдром на Reiter, Sezary и множествена склероза.

Инструкция

Прилагането на инжекции с лекарството Метотрексат може да се прилага интравенозно, интрамускулно, интраартериално и директно в цереброспиналната течност (гръбначен мозък). Инструкцията посочва факта, че интралезионното приложение на средство, съдържащо бензилов алкохол, не се препоръчва, нито се препоръчва за лечение, при което пациентът се нуждае от високи дози от лекарството.

За интравенозно приложение

Метотрексат под формата на таблетки трябва да се приема непосредствено преди основното хранене. Таблетката не може да се дъвче, трябва да се поглъща цяла, с достатъчно топла вода.

В зависимост от диагнозата, предложената терапевтична терапевтична схема, физиологичните показатели за състоянието на пациента, теглото и възрастта, лекарствената толерантност, продължителността на терапията и дозировката, се изчисляват индивидуално за всеки клиничен случай.

При прилагане на доза, която е равна или по-голяма от 100 милиграма, се препоръчва лекарството да се прилага капково чрез интравенозно приложение. Преди процедурата разтворът с лекарството се разрежда с 5% концентрация на декстроза: 10 милиграма от основното лекарство се вземат от половин литър до един литър декстроза. Прилагането се извършва под покритието на калциев фолинат.

Трофобластни тумори

При терапията можете да използвате форма на лекарство под формата на таблетки или инжекции. В рамките на един ден, приемайте перорално или инжектирайте чрез мускулно инжектиране от 15 до 30 милиграма от лекарството. Продължителността на лечението е 5 дни. Ако лечението осигурява повторение на курса на 3-5 посещения, те правят почивка между тях в продължение на 7-14 дни.

Приблизително след третия курс пациентите имат стабилизиране на нормалната CG в урината или се ръководят от индикатор, съответстващ на 50 IU на ден. Това предполага, че през следващия месец ще изчезнат максимум един и половина показатели за патология. След като нивото на HG се стабилизира, се препоръчва да премине още 1 или 2 курса на лечение.

Лимфобластна левкемия

Когато се извършва сложна терапия на острия стадий на лимфобластна левкемия, на пациентите се препоръчва да използват 3,3 милиграма метотрексат на квадратен метър. За да се увеличи ефективността на комбинираното лекарство преднизолон, дозата на която е 60 милиграма на квадратен метър.

Може да се използва и друго вторично лекарство, което ще спомогне за постигане на стабилна ремисия. При постигането му пациентът трябва да премине курсове за поддържаща терапия. В този случай Methotrexate се прилага интрамускулно или се приема перорално в дози, които не надвишават 30 милиграма на квадратен метър. Дозата е разделена на две процедури. Когато се прилага интравенозно, за две седмици се показва доза от 2,5 милиграма на килограм тегло.

Лимфома на Бъркит

Терапия на представената наркотична болест Methotrexate е оправдана при диагностицирана патология на първа, втора или трета степен. Препоръчва се да се вземат от 10 до 25 милиграма от лекарството на ден (ако болестта е 1 или 2 етапа), за третия етап е необходима комбинация с допълнителни лекарства.

Предварителният курс на лечение е от 4 до 8 дни. Най-често терапията се провежда по курсове, интервалът между които е от една седмица до 10 дни.

При диагностициран лимфосарком от трета степен, пациентите се предписват ежедневно, за да приемат таблетки в дози, равни на 0,625-2,5 милиграма.

Гъбична микоза

За лечението на това заболяване инструкцията за употребата на метотрексат препоръчва на пациентите да се прилагат интрамускулно 50 милиграма от лекарството като основа (процедурата се прави веднъж на всеки 7 дни). Ако дозата е 25 милиграма, процедурата се извършва 2 пъти на 7 дни.

Можете да приемате лекарството перорално в дози от 2,5 до 10 милиграма дневно. Продължителността на лечението е от няколко седмици до няколко месеца. За да вземе решение за намаляване на дозата или пълно изтегляне на лекарството, лекарят ще трябва да проучи реакцията на пациента и да оцени хематологичните показатели.

Остеосарком

Беше показано бавно интравенозно инжектиране на Methotrexate (пациентът трябва да получи 12 грама лекарства на квадратен метър за четири часа). След това, като противоотрова, на пациента се предписва калциев фолинат. Това лекарство се приема перорално, а началната доза е 15 милиграма, която трябва да се приеме един ден след инжектирането, а след това на шестчасови интервали, се посочват общо 10 инжекции.

Ако пациентът е имал признаци на интоксикация на стомашно-чревния тракт, начинът на прилагане на лекарството се променя на интрамускулни инжекции или интравенозно се прилага калциев фолинат в същата доза.

Въведение Метотрексат е показан на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 седмици от времето на хирургичното лечение. Той е част от химиотерапевтичния комплекс, който се допълва от: доксорубицин, цисплатинум, блеомицин, циклофосфамид, дактиномицин.

Ако има индикации, тогава дозата на метотрексат се повишава до 15 милиграма на квадратен метър, като основа – това е необходимо за да се постигне максимална лекарствена концентрация в серума, равно на 0.001 мола / литър.

Инфилтрация на левкемия

Ако пациентът има левкемична инфилтрация на мозъчните пликове, тогава се показва въвеждането на лекарството директно в гръбначния мозък. Дозировката е 12 милиграма на квадратен метър, а интервалът между процедурите варира от два до пет дни.

Ревматоиден артрит

Метотрексат при ревматоиден артрит в началната доза се предписва в количество 7,5 милиграма. Процедурата се провежда еднократно за седем дни едновременно или можете да извършите две инжекции, при които дозата на лекарството е 2,5 милиграма, а интервалът между приложенията е 12 часа. В този случай са показани три инжекции в продължение на седем дни.

За да се постигне най-добър терапевтичен ефект, може да се увеличи седмичната доза, но не можете да преминете линия от 20 милиграма. След това е необходимо да започнете процеса на намаляване на дозата. Необходимо е да се постигне минимално ефективно количество лекарство на седмица. Няма конкретни препоръки относно продължителността на лечението. Всички индивидуално.

Псориазис

Метотрексат за лечение на псориатично заболяване се препоръчва да се приема перорално, може да се инжектира интрамускулно или интравенозно. Препоръчваната седмична доза е 10 до 25 милиграма на доза. Можете също така да приемате лекарството на интервали от време. В този случай разликата между процедурите ще бъде 12 часа, те ще бъдат направени общо за седем дни с три парчета. Не превишавайте седмичната доза от повече от 30 милиграма.

Увеличаването на дозата най-често се случва постепенно и след постигането на терапевтичния ефект то започва да се намалява внимателно, докато се установи минимална терапевтична доза.

Деца

За децата лекарството Methotrexate е показано като едно от лекарствата, насочени към борба с туморния процес. Орално или интрамускулно е необходимо да се вземат от 20 до 40 милиграма средства на квадратен метър веднъж седмично.

Не са определени ясни дози за лечение на пациенти в детската възрастова група, както и за лечение на ревматоиден артрит. Лекарството се инжектира интратекално, ако настъпва левкемична инфилтрация на мозъчните пликове. Пациенти, които не са навършили една година препоръчителна доза от 6 милиграма на квадратен метър в рамките на годината – 8 милиграма на квадратен метър, повече от две години – 10 милиграма на квадратен метър, повече от три години – 12 милиграма на квадратен метър.

Процедурата трябва да се извършва на всеки 2-5 дни, докато индикаторите на ОСР се стабилизират и се нормализират. След като целта е постигната, се подава още една контролна доза в подходящ обем, след което те преминават до обемите, препоръчани за превантивна терапия. В този случай техният размер ще бъде идентичен с терапевтичните дози, но интервалът винаги е индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат принадлежи към мощни лекарства, поради което има известен брой противопоказания, при които не се постига целта му:

• индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството;
• състоянието на имунната недостатъчност;
• анемия, хипоанемия, апластична анемия;
• левкопения, тромбоцитопения;
• левкемия във връзка с хеморагичен синдром;
• недостатъчност на чернодробния или бъбречния сегмент;
• изливане в кухината на плеврата;
• асцит;
• функция на костния мозък в потиснато състояние;
• Пилешки шарка, особено ако е пренесен неотдавна;
• стоматит;
• язвен колит.

Да не се предписва лекарството във всеки триместър на бременността, се дължи на факта, че той има способността да прониква през плацентата и може да доведе до смърт на плода, или своята изостаналост. При кърмене се препоръчва да се прехвърли детето в изкуствени смеси, тъй като лекарството прониква в майчиното мляко.

Специални инструкции

Когато преминава курс на лечение с цитотоксично лекарство, Methotrexate трябва да спазва набор от мерки за сигурност, които се отнасят до всички сфери на дейност и човешкия живот. Нека ги разгледаме по-подробно.

На първо място, трябва да се внимава да се спазва най-високото ниво на контрацепция, тъй като лекарството има вредно въздействие върху плода. Мъжете трябва да бъдат внимателно защитени три месеца след лечението, жените не трябва да позволяват бременност поне един цикъл на овулация.

Ако лечението е проведено с въвеждането на високи дози от лекарството, за да се намали неговата токсичност, е необходимо да се вземе калциев фолинат. Непосредствено преди всяко приемане на лекарството, трябва внимателно да изследвате устата, за да откриете доказателства.

Таблетна форма

Ако пациентът развие диария или стоматит с образуването на отворени язви, употребата на метотрексат се прекратява. Това се дължи на високата вероятност за възникване при такива състояния на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена. Такива условия могат да доведат до фатален изход за пациента.

Инструкциите за употреба показват, че условно лекарството е способно да провокира развитието на симптоми на хепатотоксичност в остра или хронична форма, може да се развие цироза или чернодробна фиброза. Най-често тези състояния се проявяват с продължителен курс на лечение с метотрексат (от две или повече години).

Също така, подобни състояния могат да възникнат, когато се достигне обща доза от 1,5 грама, което ще доведе до неблагоприятен изход. В допълнение, хепатотоксичният ефект се развива на фона на следните съпътстващи състояния при пациента: захарен диабет, алкохолизъм, затлъстяване, възрастна възраст.

За да се стабилизира и контролира функцията на черния дроб, се препоръчва биохимичните параметри на органа да бъдат оценени и биопсизирани преди началото на терапевтичния курс или не по-късно от четири месеца след първото приложение на лекарството. Същата процедура се препоръчва, когато общата доза в тялото е равна на 1,5 грама.

Ако по време на диагностиката бъде открита цироза или чернодробна фиброза, процесът на лечение, използващ това лекарство, е спрян. Ако се установи лека степен на чернодробна фиброза, тогава се препоръчва биопсията да се повтаря след шест месеца.

Когато пациентът току-що започва терапията с Methotrexate, могат да се наблюдават малки промени в хистологичните параметри на черния дроб (портално възпаление и отлагане на мазнини). Такива условия не могат да бъдат причина за оттегляне на лекарството или избор на аналози, но лекарите трябва да полагат специални грижи по време на лечението на такъв пациент.

В процеса на лечение пациентите не се препоръчват дълго време да бъдат изложени на силни ултравиолетови лъчи. Това може да предизвика появата на такава реакция като фотосенсибилизация.

В рамките на 3-12 месеца след терапията всички видове ваксинации трябва да се изхвърлят, но само ако не се препоръчват от водещ специалист. Всички членове на семейството, които живеят с пациента, също трябва да се откажат от пероралната ваксина срещу полиомиелит, не трябва да са в контакт с хора, които наскоро са получили тази ваксина. Или ще трябва да носите защитна медицинска превръзка, която крие устната и носната кухина.

Свръх доза

Особеността на състоянието на свръхдоза на лекарството Methotrexate е пълното отсъствие на характерна симптоматика. Тя може да бъде определена само чрез изследване на нивото на концентрация на лекарството в кръвната плазма.

Свръхдозата може да бъде потиснато само чрез въвеждане на калциев фолинат. Необходимо е процедурата да се проведе възможно най-скоро, за предпочитане незабавно. В крайни случаи е необходимо да се даде на пациента лекарствен продукт не по-късно от един час след откриването на предозиране. Обемът на калциев фолинат трябва да бъде равен на или да надвишава дозата на метотрексат.

По-нататъшното възстановяване на състоянието на пациента по този начин се провежда, ако е необходимо, въз основа на плазмената концентрация на лекарството. За да се предотврати утаяване на лекарството и на неговите метаболити в бъбречните тубули, е абсолютно необходимо за хидратиране на целия организъм, също работят алкализиране на урината, която може да ускори процеса на премахване на метотрексат.

Аналози

Няма много заместители на метотрексат. Най-ефективни и подходящи са следните: Alimta, Vero-Methotrexate, Zexate, Metobion, Methodic, Pemnat. Всеки от тях е повече или по-малко ефективен срещу болестите и условията, при които лекарите предписват метотрексат.

Строго е забранено да избирате аналози сами. Тази процедура е в отговорността и компетентността на водещия специалист. При неправилна селекция на лекарства съществува риск от влошаване на състоянието на пациента.

Цената на Methotrexate в аптеките за 50 таблетки от 205 рубли, а за 1 ампула от 775 рубли.

За подготовката (Видео)

ВАЖНО 👩‍⚕️ Опитах всички, всички рецепти от народната медицина, от разтриване с чесън, вани за крака и гимнастика до компрес с урина. Не мога да кажа, че нещо ми помогна особено.  Решението дойде неочаквано ...

---